Karen Grassle on syntynyt 25.2.1944 Berkeleyn kaupungissa Kaliforniassa.
Vuonna 1964 Karen valmistui hyvillä arvosanoilla Berkeleyn yliopistosta. Hän
aloitti näyttelijän työt ja pian muutti taitelijanimekseen Gabriel Tree.
Tultuaan valituksi Pienen talon äidin rooliin, Michael Landon suostutteli
Karenin ottamaan käyttöön jälleen oman syntymänimensä.
Grassle on tunnettu varsinkin Shakespearen näytelmien tulkitsijana. Hänet on
nähty lavalla mm. Hamletin Ophelian sekä Imogenen osissa. Ensimmäinen
telkkariesiintyminen oli kuitenkin vasta Pienen talon pilottijaksossa äiti
Carolinena, johon hänet valittiin kaikkiaan 48 hakijan joukosta.
Muita huomioitavia saavutuksia on ainakin naisten turvakoti, jonka Karen perusti
vuonna 1978. Samana vuonna hän kirjoitti lyhytelokuvan Battered, jossa itse myös
näytteli pääosaa, mutta Pienen talon jälkeen ryhtyi täysipäiväiseksi kotiäidiksi
ja jätti näyttelemisen vähemmälle. Vuosina 1987 ja 1988 Karen teki pari
vierailua sarjaan ’Murhasta tuli totta’, mutta vuoden 1994 elokuvan ’Wyatt Earp’ jälkeen
ei ole televisio- tai elokuvauralla tapahtunut mitään mainittavaa. Sittemmin
Karen nähtiin julkisuudessa lähinnä ainoastaan markkinoimassa Pieni talo
-videokokoelmaa, mutta dvd-tekniikan syrjäyttäessä mainostamansa VHS-painokset,
tämäkin projekti loppui hiljalleen.
Kotipaikkaa Karen on vaihtanut taajaan. 1989-93 hän asui Santa Féssä, opetti
yliopistossa ja ohjasi näytelmiä. Seuraavaksi kotipaikaksi vaihtui Louisville,
jossa vuoteen 1999 saakka tienasi leipänsä teatterituottajana, käsikirjoittajana
ja näyttelijänä. 2006 hän piipahti hetken verran Kanadassa esiintyen
sikäläisessä teatterissa näytelmän Driving Miss Daisy pääosassa. Karen on ollut
kolme kertaa naimisissa kaikkien avioliittojen päättyessä eroon. Pitkäaikaisen
aviomiehensä J. Alan Radfordin kanssa Karen adoptoi Pienen talon kuvausten
päättymisen jälkeen tyttären. Tämän hetkisen tilanteen mukaan Karen elää ja voi
hyvin tyttärensä Lilyn kanssa kotipaikkanaan Kalifornian Pacific Palisades.